氣喘與慢性肺病
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到了中年也會得氣喘嗎? 認識成人期氣喘
2021-02-25
每到秋冬時節,天氣變化常非常大。 除了日夜溫差以外,平均氣溫也經常在短短幾天內就差了好幾度。 加上東北季風讓空氣品質不佳,以及秋冬好發的病毒流行,許多大人小孩都出現嚴重的打噴嚏、流鼻水、喉嚨痛、咳嗽的症狀。 本身就有過敏的人一旦感染後過敏被誘發,症狀持續的時間就會拖的很久,嚴重影響生活品質。 此外,我們在門診中也注意到出現越來越多久咳不癒、嚴重夜咳、胸悶,與咳嗽時聽到喘鳴聲的成人。 仔細詢問病史與身體檢查後,才發現原來是得了“成人氣喘”。 當我們把診斷告知患者的時候,往往會得到以下的回應:“氣喘不是小孩子的疾病嗎? 我小時候沒有過氣喘喔! 成人應該不可能得到吧?!”  事實上,就算小時候完全沒有氣喘發作過,到了成人時期,也可能因為特定的物質暴露以及鼻過敏的患者身上。 今天,就讓我們一起來認識成人氣喘吧!
 
成人氣喘簡介
 
成人氣喘在最嚴格的定義上是首次於成人期發作的氣喘。 話雖如此,其實在本質上跟我們熟知,幼年時期發作的氣喘很類似。 氣喘的成因源於氣道受到不同的過敏原與刺激物引發的免疫反應,導致慢性發炎與”呼吸道過度反應“狀態。 發炎反應長期下來會使呼吸道周圍的肌肉緊縮、呼吸道黏膜腫脹,以及分泌物與黏液增加而引起阻塞,也就是“變動式的呼吸流速受阻”。  臨床上常見的症狀包含慢性咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘鳴呼吸等症狀。 據統計,在過去25年來,氣喘整體的發生率提高了百分之38,近年來成人氣喘的發生率更是高達千分之12,且發生率隨著年齡上升而遞增。 此外,由於緩解率較兒童氣喘低出很多,高達95%的患者在診斷後五年仍未獲得妥善控制。 
 
哪些族群比較容易得到成人氣喘
與幼年氣喘患者相比,基因遺傳在成人氣喘中扮演的角色相對較低。 許多成人氣喘患者並沒有相關的家族史。 2013年發表於“歐洲呼吸疾病評論”的一篇系統性回溯論文指出,成人氣喘與職業/環境相關的刺激物質暴露、女性賀爾蒙、上呼吸道疾病與感染、藥物、肥胖、情緒與壓力以及過敏性鼻炎有密切的關聯性。 
以下我們將逐項介紹:

1.職業相關的刺激物暴露     
職業相關的刺激物暴露為成人氣喘的一個重要因子,導致9-15%的病例。 又可再細分為兩類:致敏物誘發(與免疫球蛋白E相關或無關)以及刺激物誘發的敏感氣道症候群。 致敏物誘發的成人氣喘通常會有一個"暴露潛伏期",隨後才會出現臨床症狀。 目前具文獻紀載之致敏物質有約250種以上,且不同的暴露劑量也會對與引發氣喘與否產生影響。 舉例來說,少量暴露黴菌孢子可預防異位性氣喘,但若暴露劑量提高,則會導致成人非異位性氣喘發作。 另一方面,刺激物質誘發之氣喘則與免疫致敏無關,主要源自反覆暴露於低劑量的刺激物質。  常見的案利為反覆接觸介面活性劑與織物柔軟劑中常用的硫酸二甲酯引發敏感氣道症候群。
 
2. 環境中的汙染物質
    與成人氣喘相關最大宗的環境汙染物為一手與二手菸害。 早在2008年發表於"過敏與臨床免疫學"期刊的歐洲論文就指出,過敏性鼻炎患者中若合併抽菸,會提高近三倍的氣喘發生率,且抽越多的人得到氣喘的機率越高。  除了菸害以外,空氣中的懸浮微粒、PM2.5、粉塵與霾害等空汙除了會誘使原本就有氣喘的人急性發作外,也可能造成原本沒有氣喘的人開始出現症狀。  2015年發表於"環境健康觀點"期刊的大型ESCAPE研究追蹤了兩萬三千多名受試者,發現環境中的氮氧化物有害物質濃度每提高10μg/m3,就會增加新診斷的成人氣喘病例數。

3. 性別
    女性本身就是引起成人氣喘的重要因子。 2012年發表於"胸腔"期刊的大型研究追蹤了9千多名受試者8-10年的時間,發現35歲過後女性氣喘的比率比男性高出兩成。  此外,排除吸菸、肥胖與肺功能等因素後,女性新診斷為成人氣喘的機率也是男性的2倍。  非異位性成人氣喘在女性的比率達六成,是男性的兩倍。  

4. 上呼吸道疾病與感染
    有許多研究顯示,急慢性的上呼吸道感染都會引發成人氣喘。 發表於"過敏"期刊的大型跨12國,涵括五萬兩千多名受試者的GL2LEN研究發現,慢性鼻炎對所有年齡層(18-75歲)的患者都是引起成人氣喘的重要因子。  此外,鼻息肉也是一個危險因子。 有研究更發現,抗金黃色葡萄球菌的E型免疫球蛋白會引起較嚴重的上呼吸道發炎反應。 患有過敏性鼻炎的族群除了長期受鼻炎症狀所苦外,體內的金黃色葡萄球菌帶菌率也比較高,兩者都是引發成人氣喘的危險因子。 因此,鼻過敏的控制也變得格外重要。 在後續的文章中我們將更深入的介紹鼻過敏與成人氣喘間的關係。

5. 藥物
    對氣喘患者來說,阿斯匹靈可能會引發急性氣喘痙孿緊縮。 然而,研究顯示服用100毫克的阿斯匹靈因其抗環氧合酶(COX)作用,有助於降低女性新診斷成人氣喘的發生率。  而臨床上常用的普拿疼(paracetamol)則可能透過降低呼吸道穀胱甘肽並增加氧化壓力的作用誘使氣喘發生。

6. 肥胖
    過重與肥胖是成人氣喘的危險因子。肥胖的人體內有較高濃度的"肥胖激素"如瘦體素以及發炎物質,增加呼吸道的敏感度。 "美國呼吸道重症照護"期刊中的一篇大型回溯性論文分析了7個研究共三十三萬多名成人,發現過重的人有1。38倍的機率出現成人氣喘,而肥胖患者的風險則為2倍。 近期刊登於"肥胖"與"歐洲呼吸道疾病"期刊的兩篇論文則指出腹圍大小本身就是增加氣喘發生比率的獨立因子。  此外,肥胖患者的肺功能也會受影響,功能餘氣量較低,使吐氣流速受限。 故肥胖患者減重也可有預防成人氣喘的好處。

7. 情緒與壓力
    有數個國內外研究顯示,高程度的壓力會增加2-3倍的氣喘發作比率。 在各種壓力中,家人罹病、婚姻問題、離婚,以及工作上與上司的衝突與氣喘最相關。 發表於"氣喘"期刊的紐西蘭論文評估了兩千九百多名職員,發現在高壓與極度高壓環境中工作的受試者出現成人氣喘的比率,比只有輕微工作壓力的人高出了五成。  壓力除了會透過賀爾蒙與神經肽的釋放,引發體內發炎反應以外,還會啟動下丘腦-垂體-腎上腺軸並增加可體松與腎上腺素的分泌。 反覆下來,我們體內免疫系統的平衡便會從第一型輔助型T細胞為主慢慢轉移為偏向過敏反應第二型,加重過敏與氣喘症狀。

兒童期氣喘與成人氣喘間的差異
 
     氣喘最常見的症狀為: 咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘鳴呼吸聲等。 這些症狀的出現順序與嚴重程度因人而異,有些患者甚至只會出現其中一種較明顯的症狀。 由於呼吸道感染、胃食道逆流,與心血管疾病也常導致這些症狀,我們可以透過以下四種檢視方式來確認到底有沒有得到氣喘。

1. “咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘鳴呼吸聲"這四大症狀同時存在兩種以上。
2.  症狀在夜間與清晨較嚴重。
3.  症狀與嚴重程度反覆變動。
4.  症狀會因上呼吸道感染(感冒)、運動、過敏原暴露、天氣變化、情緒波動等誘發引子出現而加重。


值得注意的是,雖然成人氣喘與幼兒氣喘症狀有許多類似的地方,成人氣喘卻比幼兒氣喘難控制,且發作後持續時間也比較久。 此外,由於成人(尤其是中老年人)因胸壁較硬,氣喘發作後對肺功能的影響也較大,增加了治療的困難度。 由於上述原因加上成人氣喘的診斷率偏低,根據美國”過敏、氣喘與免疫學會”的資料統計,在2015年全美因氣喘發作而死亡的總數為3615人,其中成人占比近95%。  因此,及早診斷與預防成人氣喘在空汙與新興傳染病日益嚴重的年代就顯得格外重要。
 
過敏性鼻炎引發成人期氣喘
 
2015年由美國紐約著名的西奈山醫學中心過敏與免疫部門發表於“氣喘研究與臨床實務”期刊的論文明確指出,成人與兒童的過敏性鼻炎為氣喘的重要危險因子,且會在氣喘出現前先出現嚴重鼻過敏症狀。 研究顯示,過敏性鼻炎會增加青春期前氣喘的發生率達七倍之多,延續至中年的氣喘比率則是為三倍。 值得注意的是,鼻過敏症狀的嚴重程度越高,引發氣喘的機率也越大。 在所有氣喘患者中,合併未治療的過敏性鼻炎的患者氣喘急性發作需要至急診接受治療的比率也高出了近四倍。 此外,嚴重鼻過敏患者氣喘控制不當的比率也高出了12.7倍。  因此學者們推斷,鼻過敏與氣喘嚴重程度呈現正相關。 也就是說,過敏性鼻炎患者不但有更高的比率得到氣喘,要是不控制鼻過敏,氣喘程度也越嚴重。
 
為什麼鼻過敏的人更容易出現氣喘呢?  過敏性鼻炎患者在過敏原暴露後,呼吸道會受免疫球蛋白E影響導致發炎反應增加。 此外,也會在肥大細胞表面持續存在,而肥大細胞的累積同時會導致鼻過敏與氣喘。 慢性黏膜發炎加上反覆過敏原暴露與刺激也會引起各種神經反射,包含感覺、交感神經,以及副交感神經系統,產生臨床症狀,影響生活品質。 因此,在預測氣喘的評估中,“吸入性過敏原"為其中一項主要的危險因子。 過敏性鼻炎患者的呼吸道因長期處於高敏感度狀態,當暴露於過敏原再加上其他刺激如感染、氣溫變化、情緒壓力等時,出現喘鳴、呼吸喘等氣喘症狀的機會也大大的增加。  
 
值得注意的是,當鼻過敏患者氣喘發作時,嚴重程度通常較高。 研究顯示,同時有過敏性鼻炎與氣喘的患者,氣喘發作時的嚴重度與發作比率,比沒有鼻過敏的族群高。  美國肺臟學會氣喘臨床研究中心發表於"胸腔"期刊的研究評估了兩千多名氣喘患者,發現同時患有過敏性鼻炎的族群,氣喘急性發作的比率高出了1.35倍,因此而住院的比率也高出了1.5倍。
 
成人氣喘有辦法預防嗎?
我們首先可以透過降低過敏原與刺激物質暴露的方式降低成人氣喘的發生率。 此外,室內外的空氣污染防制也十分重要。 出門時除了配戴口罩外,回到家也可以立刻換掉外出服,減少暴露。 室內加裝空氣清淨機與除濕機可以改善空氣中的懸浮微粒、塵螨與黴菌孢子,除濕機則能夠創造一個對塵螨與黴菌繁殖不友善的環境。 另外就是盡量穩定生活作息,避免太大的情緒波動,都多少有所幫助。
 
另一個非常重要,能夠顯著減少成人氣喘的措施就是: 治療過敏性鼻炎。 刊登於"過敏與臨床免疫"期刊的美國大型研究顯示,在近四千名同時患有鼻過敏與氣喘患者中,有接受過敏性鼻炎治療的族群氣喘發作的比率比沒有治療的人少了八成。 另一篇研究則針對有接受局部類固醇噴劑治療的患者做了追蹤,發現比起沒有治療的患者,有治療的人氣喘急性發作的比率少了三成。 由此可知,控制鼻過敏不但可以減少症狀、改善生活品質,還有預防與減輕氣喘的效果。